Ученые Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) обнаружили, что обычные антидепрессанты — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — могут существенно повысить способность иммунной системы бороться с раком. Исследование показало, что СИОЗС активируют T-лимфоциты, усиливая их противоопухолевую активность.
Команда под руководством доктора Лили Янг, профессора микробиологии и иммунологии, начала с изучения уровня серотонин-регулирующих молекул в T-клетках, извлеченных из опухолей. Ученые заметили, что эти клетки содержали аномально высокий уровень белков, связанных с метаболизмом серотонина, включая транспортер серотонина (SERT).
Для проверки влияния блокировки SERT исследователи провели серию экспериментов на животных моделях и клеточных культурах:
-
на мышах с имплантированными опухолями меланомы, колоректального, молочного, простатного и мочевого рака вводили СИОЗС (в частности препараты, аналогичные Prozac и Celexa);
-
в моделях с человеческими опухолевыми клетками, выращенных in vitro, наблюдали за реакцией T-лимфоцитов в присутствии антидепрессантов.
Результаты были поразительными: размер опухолей у мышей снижался более чем на 50%, а активность «киллерных» T-клеток значительно возрастала. Лимфоциты становились менее подавленными в опухолевой микросреде и более эффективно уничтожали раковые клетки.
Ранее команда уже изучала другой фермент — МАО-А, расщепляющий серотонин и другие нейромедиаторы, и установила, что его ингибиторы (ИМАО) тоже помогают T-клеткам бороться с раком. Однако из-за серьезных побочных эффектов ИМАО не подходят для широкого применения в онкологии.
СИОЗС оказались более перспективными, так как действуют точечно (только на серотонин), широко применяются в клинической практике, имеют минимальные побочные эффекты и высокий профиль безопасности.
«В отличие от MAO-A, SERT регулирует исключительно серотонин, и блокируем мы его уже десятилетиями безопасно», — отметил один из авторов работы доктор Бо Ли.
Ученые также протестировали комбинацию СИОЗС с одной из самых современных форм лечения — ингибиторами контрольных точек (ICB), в частности, анти-PD-1 антителами. Это препараты, которые «разблокируют» T-клетки, позволяя им активнее атаковать опухоль.
В сочетании с антидепрессантами эффект усилился: у всех мышей наблюдалось уменьшение опухолей, а в некоторых случаях — полная ремиссия.
Исследовательская группа планирует провести ретроспективный анализ — проверить, есть ли различия в результатах лечения у онкобольных, принимающих СИОЗС, и тех, кто их не использует. Поскольку около 20% пациентов с раком уже принимают антидепрессанты, это открывает возможности для ускоренного внедрения новой стратегии в клиническую практику.
Результаты исследования опубликованы в журнале Cell.